如何增强药物抗菌潜力?可以试试延长透析时间

2022-01-31 00:48:08 来源:
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随着微生物敏感性逐渐增大及新小儿研发的滞后,如何增强某些特定抑制剂的抗真菌潜力,是当下的主要问题;其之中微泵延展用小儿时间段一般来说抗真菌抑制剂给小儿时间段是最切实可行的策略性,以下我们就微泵延展用小儿时间段一般来说抗真菌抑制剂做一简要分析。

概述

延展抗真菌抑制剂用小儿时间段,是同义相对于与传统的 0.5 每隔间段断用小儿,将抗真菌抑制剂延展至 3~4 每隔。

目前的给小儿方法有多种,如哌拉西林他唑巴坦–一次 4.5 g,腹膜用小儿年之中 3 每隔,每 6 每隔 1 次。

第二种是延展用小儿年之中时间段方法是哌拉西林他唑巴坦一次 18 g,年之中腹膜用小儿 24 每隔。

第三种为两步用小儿法,先短时间段内给抑制剂总剂比率的一半,然后剩余的一半在数每隔内年之中用小儿,以可维持有效的血小儿酸度。

鉴于后两者给小儿方法较为繁琐,而且长时间段用小儿给小儿很难惹来抑制剂相互间的耦合,用于较极多,病理可行性不强(1);

依据

延展时间段一般来说抗真菌抑制剂用小儿时间段的给小儿策略性是基于 PK/PD 概念。对于时间段一般来说抗真菌抑制剂,评价其同义标是 fT>MIC(中性抑制剂其组织酸度颇极低于最极低抑真菌酸度以上的时间段),通过斯塔夫基法模拟计算可知,延展用小儿时间段可以延展 fT>MIC,提颇高小儿效学这两项概率;而这两项概率的提升能增大抗真菌抑制剂的活性(如下表所示),使抑真菌物理现象转化为灭真菌物理现象(2);

表— β内酰胺类抗真菌抑制剂对常见革兰阴性真菌治疗的这两项概率

灭真菌程序

青类固醇类(%)

丙二酸类(%)

碳青霉烯类(%)

抑真菌物理现象

30%

35%~40%

20%

灭真菌物理现象

50%

60%~70%

40%

颇高效率

1.

多项新发现,在同等剂比率下延展用小儿给小儿能大幅度提颇高这两项概率。

一项划入 29 篇特别文献(其之中 18 篇 RCT)的人才辈出分析显示,同传统的 0.5 每隔间段断用小儿相比,延展用小儿给小儿组的病死率不够极低(3);另一项划入 6 篇特别文献的人才辈出分析也受益了相似结果(4)。也有其余部分分析结果不存在不明确,一项多之中心 ICU 新发现(5),三组在病理、病死率等特别无相当大差异性。随后,其他病理试制也断定相似结果(6~8)。

来自华盛顿的一项分析也证实了这一观点,然而文章之中分析了分析的局限性,

(1)同时对多种抑制剂进行相对;

(2)绝大多数 MIC 值不颇高,传统给小儿方法也能达致较好;

(3)与传统给小儿方法相比,延展用小儿给小儿剂比率不够小;

(4)划入人群的病情严重程度较极低;

(5) 样本比率较小。

综上所述,延展时间段一般来说抗真菌抑制剂用小儿时间段的给小儿策略性颇极低于或等同于传统给小儿方法,病理还不存在一定的分歧,尚待多之中心、大样本,且设计严加的随机对照试制来做有利于验证。

2. 稳定性

两项人才辈出新发现,与传统的 0.5 每隔间段断用小儿相比,延展用小儿给小儿组未增大抑制剂不良反应(3~4)。但对于帕里培南的延展用小儿给小儿需持审慎的消极态度,这一结论主要是基于一项病理分析,该新发现帕里培南延展用小儿给小儿预后不够差,病死率不够颇高(9)。

3. 借助耐小儿的遭遇

尚未有特别的病理分析,但基于概念分析,延展用小儿给小儿能减缓抗真菌抑制剂对寄生虫耐小儿选择性压力, 延缓敏感性产生。

4. 抑制剂经济学

多项新发现延展用小儿给小儿能使每日给小儿剂比率降极低 25%~50%,可以直接减极多这其余部分抑制剂的费用,有研究者确实对于一个 650 张床位的公立医院每年可以节省 68750~137500 美元的开支(10~13);

与此同时,延展用小儿给小儿可以减极多入院时间段,减极多特别的并发症。因而国外多家公立医院已全院大力推广用于。其之中咖啡店英语教学公立医院(14)实施延展用小儿给小儿后一年确实,哌拉西林他唑巴坦的用于比率较往年较极多了 24%,小儿品花费上减极多了 18%。

缺点

延展用小儿给小儿的缺点主要有加大护理人员的工作比率、增大购置输液泵的费用、限制病症的突击、增大导管特别性染病遭遇率、不存在抑制剂兼容问题以及抑制剂配置后的稳定性问题(稳定性受温度,配置酸度、输液装置和溶媒的影响,美罗培南固体能保有 4 h,哌拉西林他唑巴坦固体能保有 24 h,头孢赢出醛固体能保有 24 h)(15~22)。

建议的适应环境证

1. 结构性肺病(包括囊性纤维化)

2. 频繁入院两书

3. 近期抗生素用于两书

4. 颇高 MIC 值的耐小儿病原真菌染病(如米切尔不动杆真菌、锇假单胞真菌、洋葱伯克霍特尼真菌)

都用方案

哌拉西林他唑巴坦:一次 3.375~4.5 g,腹膜用小儿年之中 3 每隔,每 6 每隔或 8 每隔 1 次

美罗培南:一次 1~2 g,腹膜用小儿年之中 3 每隔,每 8 每隔 1 次

头孢赢出醛:一次 2 g,腹膜用小儿年之中 3 每隔,每 8 每隔 1 次

培南:一次 0.5-1 g,腹膜用小儿年之中 3 每隔,每 6 每隔或 8 每隔 1 次

肾功能不全下必须优化给小儿剂比率;

备注

延展用小儿给小儿溶媒比率不必须做优化,以适应环境注射器装比率即可,但必须考虑到抑制剂酸度可能会惹来的 Y 型管配伍对人,譬如 2 mg/mL 的阿奇类固醇联合两种不尽相同酸度的哌拉西林/他唑巴坦(40/5 mg/mL 和 100/12.5 mg/mL)时,前者兼容极好,后者很难出现配伍对人;当出现配伍对人时可以考虑优化给小儿先后顺序或先延期一组抑制剂(22~25)。

推荐写出:

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编辑:李晴

参考文献:

1. 杜春双,娄建石.哌拉西林他唑巴坦病理给小儿方案分析进展 [J]. 之中国公立医院小儿学杂志,2014,34(12): 1040-1044.

2. Craig WA. Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: rationale for antibacterial dosing of mice and men. Clin Infect Dis. 1998; 26:1; quiz 1-2.

3. Teo J, Liew Y, Lee W, Kwa AL. Prolonged infusion versus intermittent boluses of β-lactam antibiotics for treatment of acute infections: a meta-ysis. Int J Antimicrob Agents 2014; 43:403.

4. Falagas ME, Tansarli GS, Ikawa K, Vardakas KZ. Clinical outcomes with extended or continuous versus short-term intrenous infusion of carbapenems and piperacillin/tazobactam: a systematic review and meta-ysis. Clin Infect Dis 2013; 56:272.

5. Arnold HM, Hollands JM, Skrupky LP, et al. Prolonged infusion antibiotics for suspected gram-negative infections in the ICU: a before-after study. Ann Pharmacother 2013; 47:170.22.

6. Dulhunty JM, Roberts JA, Dis JS, et al. Continuous infusion of beta-lactam antibiotics in severe sepsis: a multicenter double-blind, randomized controlled trial. Clin Infect Dis 2013; 56:236.23.

7. Dulhunty JM, Roberts JA, Dis JS, et al. A Multicenter Randomized Trial of Continuous versus Intermittent β-Lactam Infusion in Severe Sepsis. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192:1298.25.

8. Abdul-Aziz MH, Sulaiman H, Mat-Nor MB, et al. Beta-Lactam Infusion in Severe Sepsis (BLISS): a prospective, two-centre, open-labelled randomised controlled trial of continuous versus intermittent beta-lactam infusion in critically ill patients with severe sepsis. Intensive Care Med 2016.

9. Kollef MH, Chastre J, Clel M, et al. A randomized trial of 7-day doripenem versus 10-day imipenem-cilastatin for ventilator-associated pneumonia. Crit Care 2012; 16:R218.

10. Lodise TP Jr, Lomaestro B, Drusano GL. Piperacillin-tazobactam for Pseudomonas aeruginosa infection: clinical implications of an extended-infusion dosing strategy. Clin Infect Dis 2007; 44:357.5.

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14. Xamplas RC. Implementation of an extended-infusion piperacillin-tazobactam program at an urban teaching hospital..Am J Health Syst Pharm. 2010 Apr 15;67(8):622-8.

15. Trissel L. Handbook on Injectable Drugs. 17th ed. Bethesda, Maryland: American Society of Health-System Pharmacists; 2013.14. Intrenous Medications. 30th ed. St. Louis: Elsevier Mosby; 2014.15.

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18. Merrem (meropenem) [prescribing information]. Wilmington, DE: AztraZeneca; 2013.18.

19. Patel PR, Cook SE. Stability of meropenem in intrenous solutions. Am J Health Syst Pharm 1997; 54:412.19.

20. Meropenem for injection. [prescribing information]. Lake Forest, IL.: Hospira, Inc.; 2013.20.

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22. Trissel LA, Martinez JF. Physical compatibility of melphalan with selected drugs during simulated Y-site administration. Am J Hosp Pharm 1993; 50:2359-63.

23. Trissel LA, Bready BB. Turbidimetric assessment of the compatibility of taxol with selected other drugs during simulated Y-site injection. Am J Hosp Pharm 1992;49:1716-9.

24. Trissel LA and Martinez JF. Turbidimetric assessment of the compatibility of taxol with selected other drugs during simulated Y-site injection, Part 2. Am J Hosp Pharm 1993; 50:300-4.

25. Trissel LA, Gilbert DL, Martinez JF. Incompatibility and compatibility of amphotericin B cholesteryl sulfate complex with selected other drugs during simulated Y-site administration. Hosp Pharm 1998; 33:284-92.

编辑: 黄建琴

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