Science：为什么有点人总是狂吃不胖？或许是因为这些基因！

根据世卫组织，2014 年全世界就有 39% 的女性和 38% 的未成年（18 岁及以上）以致于，并且 15% 的女性及 11% 的未成年老年人。这意味着，在 2014 年全世界就有近 20 亿名成年人以致于，其里面一半以上，也就是十亿成年人老年人。

老年人与许多人类结核病有关，之外肾病、癌症和心脏病。因此，人们对了解遗传物质如何使更进一步易患哮喘或保护更进一步免受哮喘的影响有非常大兴趣。Akbari等人对来自英国、旧金山和中美洲的60多万个线粒体透过了PCR，找到了16个稀有的编码举例来说。

一些与运动量Index（BMI）关的的等位遗传物质是中枢神经系统传达的G抗原偶联受体。一个反转等位遗传物质在中美洲人群里面找到的增益很高，并与很高的BMI有关。在活体里面删除该遗传物质会所致抵抗老年人，这表明该遗传物质为预防或用药哮喘提供了一个研究工作途径。下面就让我们来看看吧！

身体老年人具有整体的遗传性，人类的遗传物质研究工作可以导致生物学和用药学上的启示。旧金山在生元医药公司（Regeneron Pharmaceuticals Inc）牵头组织起来了大样本全线粒体组PCR，该研究工作是对迄今为止用于哮喘遗传学的方法的补充，并这样一来找到具有巨大表型影响的稀有抗原质编码反转。

研究工作执法人员对来自英国、旧金山和中美洲的645,626人的线粒体透过了PCR，并有约了稀有编码举例来说与身体质量Index（BMI）的关联。BMI是临床实践里面用来定义老年人的既有脂肪的衡量标准。用常见等位遗传物质的精致记事、多遗传物质评分分析以及体外和精子建模工作来补充线粒体PCR。

结果共确定了16个遗传物质，这些遗传物质的稀有非常以举例来说的经济负担与BMI有全线粒体的统计学涵义，之外五个中枢神经系统传达的G抗原偶联受体（CALCR、MC4R、GIPR、GPR151和GPR75）的关联。同时还推论到在下丘脑整体传达的遗传物质%过高，后者是能量有利于的脑部内分泌适度的关键里面心。

找到遗传物质经济负担并透过后续分析

其里面，在分之一4/1万名PCR者里面找到了GPR75遗传物质——随身携带这个遗传物质的杂合子，就与运动量比一般人轻5.3公斤，老年人风险高54%有关，BMI降高1.8kg/m2有关。

大幅度在活体里面敲除Gpr75，可所致其在高脂肪饮食模型里面抵抗老年人，这与等位遗传物质静脉注射有关（与野生型相比，杂合Gpr75-/+活体和敲除Gpr75-/-活体的老年人分别降高25%和44%），并伴有血糖掌控和胰岛感性的提高。

BMI关的遗传物质型的等位遗传物质增益和效应大小有约彼此间的关系

此外，CALCR遗传物质特异性与很高的BMI和老年人风险有关。在瘦素-导读素途径的单遗传物质老年人遗传物质里面，LEP、POMC、PCSK1和MC4R（但不是LEPR）的杂合特异性与很高的BMI有关。UBR2、ANO4和PCSK1里面稀有的杂合子随身携带者的老年人几率略高于2倍以上有关，与MC4R里面数据分析的非常以举例来说相近，后者被认为是单遗传物质老年人的最常见因素。

综上，这些结果表明，抑制GPR75可能是一种用药哮喘的策略。

参考文献：

Sequencing of 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity. Science 02 Jul 2021:Vol. 373, Issue 6550, eabf8683. doi: 10.1126/science.abf8683