【盘点】2020年11年初19日Blood研究精选

【1】RUNX1和CBFβ-SMMHC共同反式诱导异常与前列腺癌 https：//doi.org/10.1182/blood.2020007747 16号生殖细胞倒置是M4免疫球蛋白急特质髓系前列腺癌伴嗜酸粒细胞内质增大症(AML M4Eo)病变一致的相似特质，它归因于了CBFB-MYH11融入基因序列。一般认为由CBFB-MYH11融入基因序列编码方式的融入细胞内CBFβ-SMMHC是RUNX1的显特质失掉抑制系数，但近日分析部门发现了其原先的起着种系统。 为了一致Runx1在CBFB-MYH11可借的前列腺癌里的起着，分析部门将状况敲除Runx1基因序列的豚鼠(Runx1f/f)与状况特质Cbfb-MYH11敲入豚鼠(Cbfb+/56M)进行杂交。经Poly(I：C，pIpC)注射可借增生细胞内质的Mx1-Cre再造后，Mx1-CreCbfb+/56M豚鼠在5个月内全部起因了前列腺癌，而Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M豚鼠仅有未起因前列腺癌，且这种起着是细胞内质自主特质的。关键的是，在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M豚鼠里，Cbfb-MYH11可借的前列腺癌开端细胞内质群--异常髓系祖细胞内质(AMPs)提高甚至消失。AMP细胞内质的RNA-seq分析表明，Mx1-CreCbfb+/56M和Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M豚鼠的增殖、分化阻滞和前列腺癌开端系统特质基因序列仅有关联特质表达出来。 此外，通过丝氨酸免疫切割测序(ChIC-seq)，分析部门观察到RUNX1/CBFβ-SMMHC靶基因序列在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56m细胞内质里显著富集，相比较是在持续上升的基因序列里，提示RUNX1和CBFβ-SMMHC主要通过直接在手合靶基因序列而共同发挥基因序列表达出来的诱导起着。 【2】AFM13部分人沃他汀放射治疗复发特质/难治特质淋巴癌肉瘤 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004701 在复发特质/难治特质淋巴癌肉瘤（R/R HL）里，免疫疗法（如PD-1肽派沃他汀）在放射治疗里起着更关键的起着。CD30/CD16A双特异特质促体AFM13是一种先天免疫细胞内质接合剂，是一流的四价促体，旨在在HL细胞内质上的CD30与NK细胞内质和巨噬细胞内质上的CD16A特异特质之间设立桥梁，以可借细胞内质杀伤。AFM13的早期分析表明，对于R/R HL病变，AFM13单药放射治疗具有一定，且AFM13与派沃他汀的联合提案代表了一种合理的原先放射治疗方式。 近日分析部门报告了审核AFM13部分人沃他汀放射治疗R/R HL病变的1b期浓度有所增加特质分析的在手果。主要目标是一致最小施用浓度（MTD）；次要目标是审核该联合提案的安全特质、施用特质、促活特质、药代力学和药效学。在既往经过多次放射治疗的病变里，AFM13部分人沃他汀的施用特质通常较好，与每种类固醇单独使用的已知相似特质相比，安全相似特质相似。最小放射治疗浓度时，AFM13部分人沃他汀的事实减轻亲率达到88%，总体减轻亲率为83%。在该联合放射治疗提案里，AFM13的药代力学审核显示其寿命长达20.6小时。 【3】BET肽CPI203可倡导脐血HSC和巨噬细胞内质倍增 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005357 虽然细胞内质系数酪氨酸的人增生干细胞内质(HSCs)倍增可导致增生祖细胞内质高产出，但这通常是以减小骨髓增生干细胞内质的除去能力为蒙受的，因此限制了潜在的放射治疗运用于价值。鉴于含溴区蛋白（Bromodomain）的细胞内(BCPs)已被证实可调节豚鼠HSC的自我更原先和反之亦然状态，分析部门筛选了核酸各种BCPs的小分子作为人增生干细胞内质排泄倍增的潜在试剂。 在10种扫描的蛋白里，只有溴区蛋白和BET（Extra-terminal模体）肽CPI203可增强人脐带血HSC在排泄倍增，且不丧失细胞内质活力。在三部重制试验里，倍增细胞内质也被证实提升了重制和除去。转录组和功能分析显示，长期除去HSC的倍增伴随着巨核细胞内质的同步倍增和成熟期，这与CPI203酪氨酸的脐血增生干/祖细胞内质(HSPCs)重编程一致。 【4】免疫神经元糖类HLA-II和CD58诱导在手T细胞内质 DOI： 10.1182/blood.2020005546 淋巴癌肉瘤（HL）的一个独特相似特质是在细胞内质周围围绕CD4 +T细胞内质，保护和倡导细胞内质的存活。参与这种乃是的T细胞内质在手的粘附分子是免疫神经元（IS）的关键组成部分。但是，在此之前尚不相符该神经元是否实质上拆解，通过使T细胞内质特异特质（TCR）与人II型红细胞内质促原（HLA-II）电磁力导致T细胞内质诱导。 近期分析部门通过将HLA-II匹配的PBMCs和HL细胞内质系大一设立了一种原先的在手模型，并展示了通过诱导在手T细胞内质演化成IS。通过CIITA敲除持续上升HLA-II不影响在手的程度，但几乎实质上进行改革了T细胞内质再造。有趣的是，CD58的表达出来总体与在手的演化成程度系统特质，敲除CD58或阻滞CD2可提高在手的演化成和T细胞内质再造。通过免疫组化和邻近在手扎分析将上述发现扩展到原发特质HL组织，在手果显示CD2与CD58电磁力，TCR系统特质CD4与HLA-II电磁力。