Molecular Microbiology：揭示类固醇抗性蛋白介导的细菌耐药机制

芽孢药物细菌性性是预防传染病的重大威胁，上会是由位点移到或基因序列突变惹来的。当芽孢暴露于药物自然环境中的会通过提升芽孢的突变率检验出适应药物自然环境的基因序列突变，结果造成病理自然环境中的细菌性酵母株的消失。位点驱动药物抗性基因序列的准确度移到，引致芽孢细菌性性的转化成。此外，位点和芽孢细胞核之间的相互作用会严重影响药物抗性的扩散，认识到这些过程背后的前提将提供芽孢如何适应药物自然环境的见解，并有助于冗余抗酵母策略。药物类药物是完全人工合成的抗酵母药物，由于其磺胺类高效的杀酵母活性，成为病理上治疗芽孢性感染者的重要药物。时至今日，人们认为对药物阿司匹林的抗性是由其靶基因序列（字节DNA促旋酶和DNA拓扑异构酶IV）的突变和/或细胞壁透性的变化惹来的，而天然界不存在药物抗性基因序列。自1988年首次发现药物抗性复合物（Quinolone resistant protein， Qnr）造成药物细菌性性并促使抗性突变体的选择，目前已经发现上百种Qnr复合物。但是位点携带的药物抗性复合物促使芽孢转化成药物抗性的前提尚不清楚。中的国科学技术大学微生物研究所米凯霞课题组研究人员通过Luria和Delbruck不稳定性分析证明QnrB减少了大肠杆酵母BW25113酵母株和结核病克雷伯酵母KP48病理酵母株中的的突变率。此外，转录组学和全基因序列组测序分析说明了QnrB在大肠杆酵母和结核病克雷伯酵母中的会提升克隆交会（oriC）临近的基因序列丰度。同时，Marker frequency ysis分析说明了大肠杆酵母和结核病克雷伯酵母中的克隆交会与末端（oriC/ter）%的减少，表明QnrB可以其会DNA克隆诱发。芽孢双杂交和体外pull-down实验说明了QnrB与DNA克隆开端因子DnaA相互作用。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定说明了QnrB减少DnaA对双螺旋oriC的亲和力，并促使DnaA-oriC开放复合物的构成，转化成DNA克隆诱发，造成突变转化成，包括药物抗性的突变。总之，研究结果表明，QnrB通过减少DNA突变率和提升药物暴露能力来转化成芽孢个体的异质性。研究结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 新书发表在期刊Molecular Microbiology上。类似出处：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019