Nature：“坏胆固醇”取而代之是这样进入血管内壁的...

近日，美国德克萨斯该大学西南医学之一个中心（UTSW）的样本分析执法人员断定了体内循环的“坏胆固醇”如何带入颈动脉外壁，并产生斑点使肾脏拉长，从而随之而来肺炎癫痫和之心脏病。这项样本分析4同月24日已发表文章在《Nature》上。样本分析通讯原作者、肺与心肾脏生物学之一个中心的组长、儿科学教授Philip Shaul指导教授知道，冠心病（LDL）胆固醇带入颈动脉外壁不会随之而来颈动脉粥样穿孔或颈动脉穿孔的持续发展，而颈动脉粥样穿孔不会大幅度随之而来肺炎癫痫和之心脏病。因此，预防LDL胆固醇带入颈动脉的治疗方法并能减小这些致命结核病的致死率。据《之西方心肾脏病报告2017概要》表明，之西方心肾脏病死亡占总本地人结核病死亡构成40%以上，居首位，略低于骨髓及其他结核病，并且心肾脏病患病率及死亡率仍处于攀升收尾。这项新样本分析首次揭示了一种名为SR-B1（清道夫受体）的蛋白质如何使LDL基质到达并穿过肾脏肝细胞。该样本分析还挖掘出，另一种名为胞质分裂作用q4（DOCK4）的蛋白质不会与SR-B1结合，DOCK4在这一过程是决定性。在颈动脉粥样穿孔一时期，带入颈动脉外壁的LDL不会被淋巴细胞苏醒。矿物质LDL的淋巴细胞成为气泡细胞，促进炎症和颈动脉粥样穿孔斑点的大幅度持续发展。这些斑点使颈动脉拉长且越来越不平稳。破裂的斑点可以激活血凝，阻止血液流中枢神经系统或心脏，从而随之而来之心脏病或肺炎癫痫。在对胆固醇升温小鼠顺利完成的样本分析之中，样本分析执法人员断定，删除其肾脏肝细胞之中的SR-B1可以显着增加带入颈动脉外壁的LDL，从而增加气泡细胞的形成，以及更小的颈动脉粥样穿孔斑点。Shaul指导教授知道：“在这项样本分析开始时，我们察觉到LDL如何带入颈动脉外壁并引起心肾脏结核病。我们的样本分析结果解释了这一解谜，并推翻了很多科学界之前的假定，即LDL只能通过作为颈动脉外壁保护措施威慑的单层上皮细胞的受损位置带入肾脏。”在这项样本分析之中，样本分析执法人员将小鼠主颈动脉非常容易形成斑点周边之中SR-B1和DOCK4的重元素，与也许成为颈动脉粥样穿孔的周边来得。他们挖掘出，在颈动脉粥样穿孔斑点形成之前，结核病易发区的SR-B1和DOCK4程度较高。这一挖掘出表明，颈动脉粥样穿孔病变在特定的颈动脉臀部也许更为常见，因为那里有更多的SR-B1和DOCK4。为了断定这些挖掘出是否适用于人类，样本分析团队在美国国立公共卫生样本分析院(NIH)维护的三个单一检索之中分析了人类颈动脉粥样穿孔和正常颈动脉的样本。在所有三个检索之中，SR-B1和DOCK4在颈动脉粥样穿孔的颈动脉之中更为丰富。Shaul指导教授知道，样本分析执法人员正在探寻使用遗传治疗来停用或增加SR-B1或DOCK4在颈动脉肝细胞之中的系统以预防颈动脉粥样穿孔的也许性。他知道：“如果我们能联合开发一种抑制SR-B1或DOCK4的药剂，或者是在肝细胞之中使它们沉默的遗传治疗，就也许增加颈动脉粥样穿孔，从而增加冠状颈动脉结核病、肺炎癫痫和之心脏病的致死率。这些策略性将对当前减小LDL程度的治疗顺利完成足量，对于无法使LDL程度减小的情况，这种治疗越来越尤为重要。”原始出处：Linzhang Huang，et al.SR-B1 drives endothelial cell LDL transcytosis via DOCK4 to promote atherosclerosis.Nature.24 April 2019