JCO：功能修复分析帮助诊断非组织的错配修复不足之处

2022-01-24 00:47:13 来源:

错配复原有缺陷（CMMRD）是由错配复原（MMR）等位基因里的双等位等位基因等位基因引起的高度渗透性结核病易感性囊肿。由于几种结核病囊肿在外科上表征近似于，因此恰当的确诊对于结核病筛查和用药至关重要。

由于等位基因确诊被15个或更多的假等位基因和具有不确定意义的则有所混淆，因此我们迫切必须一种强有力的确诊假设。

最近，深入研究医务人员试图确定从外部校准MMR活性的校准方法是否可以恰当确诊CMMRD。

深入研究医务人员使用3'-切口的G-T错配的DNA羧酸定量活体MMR活性，其必须MSH2-MSH6和MLH1-PMS2进行复原。深入研究医务人员假设了来自确认的CMMRD的病征的20株Epstein-Barr病毒转成的淋巴有机体十分相似细胞膜的MMR活性。深入研究医务人员还测试了来自无故CMMRD的病征的20株类淋巴有机体系。此外，深入研究医务人员还对1型上皮细胞膜瘤病，Li-Fraumeni囊肿，聚合酶校准相关结核病囊肿，以及Lynch囊肿病征的MMR活性进行了表征。

结果显示，相对于对照，所有CMMRD细胞膜系具有低MMR活性（n = 20;略高于，4.14±1.56％）（n = 6;略高于，44.00±8.65％; P ）。通过补充缺失的蛋白质可以恢复复原功能，这证实了MMR的有缺陷。所有无故CMMRD的病征均恰当确诊。患有Lynch囊肿（n = 28），1型上皮细胞膜瘤病（n = 5），Li-Fraumeni囊肿（n = 5）和聚合酶校准相关结核病囊肿（n = 3）的个体具有与对照相当的MMR活性。

为了减慢测试，深入研究医务人员从外部从新鲜上皮细胞膜上校准MMR活性，这能够在8天内产生结果。

在当前所资料集的基础上，活体G-T复原测定能够以100％特异性和灵敏度确诊CMMRD。在非组织里手术前所的快速确诊可以减慢适当的用药管理。

早期出处：

Shuen AY et al. Functional Repair Assay for the Diagnosis of Constitutional Mismatch Repair Deficiency From Non-Neoplastic Tissue. JCO, 2018; doi: 10.1200/JCO.18.00474.

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